“柏林病人”和“倫敦病人”的提示

那么，如果少了CCR5的幫助，是不是就能阻止HIV的肆虐呢？事實正是如此。隨后的研究發現，CCR5-Δ32純合突變的CD4陽性T細胞具有抵御HIV感染的能力。這一基因突變后，免疫細胞表面的CCR5受體就會發生變化，艾滋病病毒表面的某種蛋白與CD4陽性T細胞表面的受體結合就無法照常進行了。

2007年，患有白血病合并艾滋病的“柏林病人”在接受具有CCR5-Δ32突變的造血干細胞移植后，實現了“功能性治愈”。這位名叫蒂莫西·布朗的病人同時患有艾滋病和白血病，2007年他在柏林接受放射療法和造血干細胞移植，具有CCR5-Δ32突變的造血干細胞在成功移植后能在體內分化為具有CCR5-Δ32突變的T細胞，因此這種治療方法不僅能治愈白血病，同時也治愈了艾滋病；2019年，“倫敦病人”案例的證明此前“柏林病人”并非個例。因此，通過基因編輯敲除成體造血干細胞上CCR5基因，再將編輯后的細胞移植到艾滋病患者體內有可能成為“功能性治愈”艾滋病的新策略。

基因編輯：治療新策略

適合“干細胞移植療法”的細胞要從哪里來呢？即使CCR5-Δ32突變率較高的高加索人種中，其純合概率也僅有1%，十分稀有。因此研究人員想到，能不能人工“創造”出這樣的“突變”，然后移植給患者呢？

當然可以！這也正是鄧宏魁教授課題組采取的方案。在成體造血干細胞上敲除CCR5基因，結合已經在臨床上成熟應用的造血干細胞移植技術將編輯后的細胞移植給患者。造血干細胞在患者體內增殖、分化，最終可以形成能夠抵御HIV病毒感染的免疫細胞。更重要的是，該策略編輯成體細胞，不會遺傳給后代，不存在倫理問題，是理想的治療策略！